固有淋巴细胞（Innate Lymphoid Cell，ILC）是一类缺乏抗原特异性受体的淋巴细胞，主要包括ILC1，ILC2，ILC3三个亚群，其分化谱系与T、B淋巴细胞一样，来自共有淋巴祖细胞（CLP），可由淋巴祖细胞样细胞（αLP）、早期淋巴前体细胞样细胞（EILP）、共有辅助淋巴前体细胞样细胞（CHILP）、CLP前体细胞（ILCP）等发育分化为成熟的ILC细胞。

ILC的生物学意义：ILC细胞能够通过与周围环境中的神经细胞、上皮细胞、基质细胞、适应性免疫细胞、髓系细胞、共生菌群等相互作用，协调环境中的信号并广泛参与抗病原体感染、炎症疾病发生、器官形成及组织修复、癌症发生、代谢及生物节律等生物学过程。

固有免疫细胞均来源于ID2阳性祖细胞。

ILC1产生IFN-γ；ILC1的分化发育机制尚未完全阐明，已知其发育所需的转录因子为t-bet。

ILC2产生IL-5和IL-13；ILC2的分化依赖于转录因子GATA3和ROR。

ILC3产生IL-17、IL-22和IFN-γ。ILC3的分化依赖于RORT。此外，ILC3的亚群需要额外的转录因子，如芳基烃受体（AHR）来分化。

NK细胞需要IL-15进行刺激，其他ILC需要IL-17来刺激。NK细胞在t-bet和中胚层上皮素（eomes）作用下可分化为ILC1。

（Reference：Immunopathology of inflammatory bowel disease）

(Reference: Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies)

表达T-bet的ILC1s由表达PLZF和ID2的祖细胞发展而来，IL-15可刺激其分泌细胞因子。表达RORγT的细胞可以失去RORγT表达，对IL-12信号的反应中获得T-bet表达。IL-12和IL-15对表达有T-betRORγT的ILC或T-bet+ILC1s有刺激作用，产生在艰难梭菌、弓形虫和乙型肝炎等病原体感染期间具有保护作用的IFN-γ。表达T-bet的ILC所表达的RORγT在感染期间特别重要，尽管这些ILC在类型上很像ILC3，但在肠易激综合征的情况下，它们也可以导致肠道炎症和病理性病变。（Reference: Emerging concepts and future challenges in innate lymphoid cell biology）

流式细胞术分析证实小肠RORγT-NKp46+群体中存在ILC1亚群，可根据其表达的CD49a（itga4编码）以及CCL5产生细胞的子集进行分群。

ILC2可以被多种刺激物激活，如细胞因子IL-33、TSLP、IL-25、类花生酸、PGD2和白三烯。ILC2通过产生IL-5和IL-13在哮喘和特异性皮炎的发病机制中发挥重要作用。ILC2可以通过IL-13修复蠕虫迁移或病毒感染引起的粘膜组织损伤以及修复相关基因。ILC2还可以通过将白色脂肪细胞转化为米色脂肪细胞来控制肥胖。尼古丁、干扰素、脂蛋白A和PGI2以及调节T细胞（Treg）通过ICOS/ICOS-L相互作用和TGF-β抑制ILC2。

流式细胞术分析证实ILC存在产生IL-4的亚组，其不同于产生IL-5的亚组。IL-5产生与KLRG-1和Sca-1的高表达相关，而IL-4产生在KLRG-1细胞中最高。

巨噬细胞被细菌刺激后产生IL-1β，IL-1β与ILC3上的IL-1受体结合（IL-1R）结合，促进IL-22、IL-17和GM-CSF的释放。GM-CSF触发树突细胞（DC）和巨噬细胞生成维甲酸和IL-10，进而促进Treg形成。IL-22促进上皮屏障完整性和增殖，诱导AMPS、REG3γ和黏连蛋白的产生。IL-17可以刺激中性粒细胞，同时支持上皮屏障保护。表达MHC II的ILC3可以抑制共栖特异性CD4+T细胞。NCR-ILC3可通过IL-1β与IL-23刺激转换为NCR+ILC3。（Reference: ILC3 function as a double-edged sword in inflammatory bowel diseases）