阿尔茨海默病的发病机制是大脑β淀粉样蛋白的生成和清除失衡，从而导致大脑神经元变性，毒害细胞、破坏神经传递，引起痴呆症状。具体来说，AD的临床表现反映大脑皮质神经元变化的分布和发展。从患者尸体解剖得到的病理材料只能表现患者的最后期变化，疾病的过程只能以死亡时发现的病理改变为基础再推论出来。大体上脑有萎缩，重量常少于1000g，尤以颞、顶及前额区的萎缩最明显，枕叶皮质和初级运动及躯体感觉皮质则无明显萎缩。冠状切面示脑室系统对称性扩大，皮质变薄。组织学上，AD患者大脑皮质神经元不同程度地减少，星形胶质细胞增生肥大。AD的最典型改变是神经原纤维缠结(Neurofibril tangles)、老年斑(Senile plaque)和颗粒空泡变性(Granulovacuolar degeneration)。神经原纤维缠结在神经元胞质中，可用嗜银染色清楚地显示。这些嗜银纤维最先出现在胞质的树突底部为粗而弯曲的纤维，以后聚集成团或奇特的三角形和襻形，缠结特别多见于新皮质的锥体细胞，如额叶、颞叶以及海马和杏仁核。电镜检查发现缠结由成对的螺旋形细丝组成。每一神经元细丝宽为100A (1A=0.1mm，下同)，而螺旋为每隔800A就有一个扭结。研究证明神经原纤维缠结也可见于生理老化脑(非病理性物质)，计算神经原纤维缠结的数量及其分布可能有助于AD的诊断。
有研究表明，在阿尔茨海默病（AD）中，小胶质细胞和TREM2蛋白起着关键作用。当TREM2被激活时，小胶质细胞可通过免疫系统中的炎症保护机制，减缓阿尔茨海默病的进展。具体来说，当TREM2被激活时，由tau蛋白形成的线状结构在脑细胞中积累的数量会减少。tau蛋白是一种在神经元中发现的蛋白质，被认为是阿尔茨海默病和其他几种神经退行性疾病的主要病理标志之一。
这项研究有助于深入了解阿尔茨海默病的发病机制，也为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。例如，通过进一步研究小胶质细胞和TREM2的相互作用机制，以及探索如何激活TREM2来减缓阿尔茨海默病的进展。
阿尔茨海默病是一种复杂的疾病，其进展受到多种因素的影响。除了TREM2蛋白和炎症保护机制的作用之外，还有其他一些因素可能影响阿尔茨海默病的进展，例如：
- 同型半胱氨酸和胆固醇水平升高：研究表明，高水平的同型半胱氨酸和胆固醇可能与阿尔茨海默病的发病风险增加有关。
- 高血压病：高血压是阿尔茨海默病的一个风险因素，控制血压可能有助于减缓阿尔茨海默病的进展。
- 叶酸水平降低：叶酸是维生素B族的一种，缺乏叶酸可能增加阿尔茨海默病的风险。
- 缺乏运动和水果蔬菜等低膳食摄入：研究表明，缺乏运动和水果蔬菜等低膳食摄入可能增加阿尔茨海默病的风险。
