揭示口腔扁平苔藓患者组织中CD8阳性组织驻留记忆性T细胞的致病机制

口腔扁平苔藓（Oral Lichen Planus，OLP）是一种常见的病因不明的慢性炎症性口腔黏膜疾病。由于其复杂和多变的临床表现长期困扰着医学界，尤其是在糜烂型口腔扁平苔藓（Erosive Oral Lichen Planus, EOLP）的患者中，反复发作的溃疡或糜烂常伴随着剧痛与不适感，严重影响患者的生理和心理健康。与非糜烂性口腔扁平苔藓（Non-Erosive Oral Lichen Planus，NEOLP）相比，EOLP发生恶变的风险显著升高。然而，尽管已有许多研究深入探讨了OLP的免疫异常等特征，但其病变糜烂机制仍不明确。

CD8⁺ 组织驻留性记忆T细胞（CD8⁺ Tissue-Resident Memory T Cells，CD8⁺ Trm）是一种已被广泛研究的细胞亚群，它们在组织中长期存留，对维护局部免疫应答至关重要。然而，CD8⁺ Trm细胞在OLP发展过程中的作用与机制尚不清楚。

因此，研究人员近期开展了一项关于CD8⁺ Trm细胞在OLP发展中的作用机制探究。通过采用单细胞RNA测序、空间转录组测序、全转录组测序、免疫荧光及流式细胞术等技术手段，发现了CD8⁺ Trm细胞在EOLP患者的组织中显著增加，并聚集于糜烂病变区域，且其状态更加活化，分泌炎性因子增多。揭示了CD8⁺ Trm细胞在OLP疾病进展中的关键作用。研究人员试图探明CD8+ Trm细胞在不同临床类型口腔扁平苔藓中的数量、分布及其可能的功能活性，以期为理解OLP的病理发展机制提供新的视角，为未来疾病治疗提供新的靶点和策略。文章揭示了CD8⁺组织驻留记忆T细胞在口腔扁平苔藓的临床表现和病理发展过程中起着不可忽视的作用。其通过细胞因子（包括IFN-γ、TNF-α和IL17等）可促进口腔扁平苔藓糜烂，影响其临床转归。

CD8⁺ TRM促进OLP局部糜烂

EOLP与NEOLP在临床表现、临床转归以及癌变风险均有明显差别，为发掘两者的分子生物学差异，研究人员首先运用单细胞RNA测序描绘OLP组织免疫微环境，发现EOLP中性粒细胞明显多于NEOLP，同时浆细胞样树突状细胞（pDC）增多，而NEOLP中髓样树突状细胞（cDC）更多。随后，由于OLP是T细胞介导的免疫性疾病，研究人员通过对OLP中T细胞组分、相关差异因子以及T细胞分化轨迹分析后，发现CD8⁺ Trm在不同临床表现OLP的含量和生物学活性有所不同，在糜烂型OLP中CD8⁺ Trm亚群表现出数量增多、功能活跃，炎性分泌增强的特征(图1)；

图1 单细胞测序显示CD8+ Trm细胞亚群在ELOP显著增多

随后研究人员考察了不同临床类型OLP转录组在空间位置上的表达差异，进一步发现OLP中CD8⁺ Trm及其功能基因的空间分布在EOLP更丰富并聚集于糜烂区域；随后，为了进一步验证CD8⁺ Trm对OLP临床转归的影响，研究人员建立OLP临床随访队列，构建生物样本库并进行转录组测序，发现诊断EOLP的患者CD8⁺ Trm核心因子和其炎性产物因子明显高于NEOLP，进一步证实了前期的研究结果。然后依照一年随访周期后的临床转归结果，对临床结局不佳的反复糜烂型OLP患者病损样本转录组进行进一步分析，证实CD8⁺ Trm核心因子和其炎性产物因子与临床转归呈明显负相关(图2)。这意味着CD8⁺ Trm细胞可能作为影响OLP转归的重要指标和潜在驱动因素。

图2 CD8+ Trm核心因子和其炎性产物因子与临床转归呈明显负相关

注：recurrent erosion(RE，反复糜烂); persistent non-erosion(PNE，持续无糜烂)

最后研究人员通过免疫荧光、流式细胞术、ELISA等技术对前述研究结果进行验证。这些结果表明，CD8⁺ Trm在EOLP的糜烂部位聚集增多、活性增强，并通过INF-γ、TNF-α、IL17等细胞因子引起OLP糜烂(图3)。

图3 免疫荧光染色与ELISA等显示EOLP中CD8+ Trm细胞分布更多且其相关炎性产物因子表达显著升高

文章结论与讨论，启发与展望

本研究深入探究了CD8⁺ 组织驻留性记忆T细胞（CD8⁺Trm）在口腔扁平苔藓（OLP）疾病发展中的作用机制。研究发现，在糜烂型OLP患者口腔黏膜组织中，CD8⁺ Trm细胞表现出糜烂部位积累、增多并表现出活化状态，与炎症相关的细胞因子表达显著增加。这些结果揭示了CD8⁺Trm细胞在OLP疾病发展中的重要作用，为理解疾病演变机制提供了新的线索。

本研究为进一步研究口腔黏膜炎症性疾病提供了重要线索。未来可以继续探究CD8+ Trm细胞与其他免疫细胞之间的相互作用网络，以及它们在炎症调控中的协同效应。最终，基于这些研究成果，有望制定OLP患者的精准诊疗策略，提供更好的临床管理。