中草药在治疗人类疾病尤其是治疗肿瘤的药物发现中发挥了关键作用，具有与合成分子不同的特性，例如骨架多样性、结构复杂性和广泛的药理活性等。从中草药和天然产物中获取抗肿瘤药物是目前国内外肿瘤药物开发的热门领域。Tubocapsicum anomalum（龙珠）是茄科龙珠属植物，分布于我国福建、广东和浙江等地，其富含睡茄交酯（Withanolide）类成分。Anomanolide C为龙珠中量较大的睡茄交酯类化合物，在细胞水平上表现出较好的抗肿瘤活性。然而，其潜在靶标和相关作用机制仍尚不明确。本课题是从福建实地采集了龙珠进行研究。　

图1. Anomanolide C在体内外抑制三阴性乳腺癌细胞增殖

为了进一步研究Anomanolide C抗肿瘤的原因，对Anomanolide C的潜在分子机制进行探讨。发现自噬和铁死亡参与调控Anomanolide C抑制TNBC增殖与转移（如图3，4），此外，自噬抑制时，铁死亡相关蛋白FTH1的表达升高而ACSL4的表达被抑制，提示自噬阻断时，铁死亡的激活也被阻断（图5），反之亦然。以上数据表明Anomanolide C诱导三阴性乳腺癌细胞发生自噬依赖性铁死亡。

另外，该研究进一步联合创面愈合、transwell等实验手段发现Anomanolide C通过激活自噬依赖的铁死亡发挥抗三阴性乳腺癌迁移的作用（图6）。

最后，该研究探讨了Anomanolide C的潜在靶标，发现GPX4可能是Anomanolide C的潜在靶标。进一步验证了GPX4在mRNA及蛋白水平上的变化，揭示Anomanolide C通过泛素化GPX4降低其在蛋白水平上的表达（图7），从而诱导三阴性乳腺癌细胞发生自噬依赖的铁死亡，发挥抗增殖与转移的作用。