报道胶原蛋白促进间充质干细胞对犬皮肤损伤的修复

皮肤是机体最大的器官，主要由表皮层、真皮层和皮下脂肪组成，是抵御外来感染和伤害，保护机体内部环境以及组织器官的第一道防线。皮肤会受到多种因素的损伤：手术干预、受伤、外界压力、潜在疾病如糖尿病、血管疾病等。同时空气中的污染物也会加速皮肤的衰老，对皮肤造成损伤。皮肤损伤的愈合由几种不同的细胞协作完成，对伤口止血、消炎，促进血管生成以及损伤区域的再上皮化和肉芽组织生成。目前皮肤损伤的治疗方法包括敷料包扎、高压氧治疗(HBTO)等。上述几种方法存在成本高，损伤组织无法及时移除而导致伤口易感染，瘢痕组织难以修复等缺点。间充质干细胞在再生医学领域发挥着至关重要的作用，它们拥有巨大的治疗潜力，为患者带来更多的治愈机会。间充质干细胞（MSCs）是一种多能干细胞，它具有干细胞的所有共性，即自我更新和多向分化能力。在临床应用也最多，与造血干细胞联合应用，可以提高移植的成功率，加速造血重建。然而体外培养ADSC还存在存活率低、细胞活力低的问题，影响皮肤损伤的治疗效果。胶原蛋白可以为ADSC培养提供更适宜的3D环境，从而提高细胞活力，促进ADSC增殖与分化。因此，探究胶原蛋白处理ADSC的最适宜浓度，采用胶原蛋白与犬ADSC有效结合，形成一种更有效的皮肤损伤治疗方法。

作者发现在ADSC上清液中，胶原蛋白的含量占上清液的很大比例，胶原蛋白可以使犬ADSC数量增多，整体形态更加立体，提高ADSC的活力。胶原蛋白可以提高ADSC的增长速度，增长率，促进ADSC增殖、迁移。从而提高体外培养ADSC的存活率。

为进一步确认胶原蛋白能否提高间充质干细胞在皮肤损伤方面的修复能力。作者通过在小鼠、犬身上进行动物实验，结果发现胶原蛋白可以促进ADSC在犬皮肤损伤修复过程中的表皮层修复、毛囊血管再生、胶原沉积、抑制炎症反应、瘢痕组织修复等方面发挥重要作用。

为进一步探究胶原蛋白对于ADSC的具体影响，作者通过对胶原蛋白对ADSC影响的差异基因进行分析，了解胶原蛋白对ADSC的内部影响。结果显示，差异表达基因在40个通路中显著富集，KEFG通路中存在许多与凝血和细胞粘附相关的通路，如补体和凝血级联。它还富含与细胞周期和炎症调节相关的信号通路。

文章结论与讨论，启发与展望

在这项研究中，胶原蛋白被用作间充质干细胞体外培养的添加剂。胶原蛋白可以促进间充质干细胞的粘附和增殖。胶原蛋白可以上调ADSC在皮肤损伤修复中的基因通路，特别是凝血级联反应，促进损伤后血液凝固。这进一步促进了伤口愈合。用胶原蛋白培养的间充质干细胞用于治疗小鼠和犬类皮肤损伤，因为它们在皮肤愈合过程中可以在表皮修复、胶原蛋白沉积、毛囊血管生成、炎症反应等中发挥重要作用。此外，它们对糖尿病犬皮肤损伤的治疗也有很好的效果。胶原蛋白可以促进间充质干细胞和皮肤修复。愈合相关的趋化因子和生长因子由胶原蛋白分泌，通过免疫稳态对受损皮肤和其他组织也有很好的促进MSC作用。然而，间充质细胞作为皮肤损伤治疗方法的初步制备仍然繁琐，制备快速间充质干细胞制剂是下一步优化治疗的重要任务。

小鼠和犬皮肤伤口的愈合与人体皮肤的愈合过程大致一致，均涉及炎症反应、新生血管生成、胶原蛋白沉积和疤痕组织产生。胶原蛋白促进ADSC修复小鼠和犬皮肤损伤的作用已经得到验证，对人体皮肤组织修复仍有参考意义;特别是对于糖尿病犬，其治疗效果对于皮肤溃疡、伤口愈合困难等糖尿病患者意义重大。