研究首次证实Metrnl缺乏可显著延缓皮肤伤口的愈合，这与内皮细胞介导的血管生成有关。机制上首次提出Metrnl缺乏通过影响内皮细胞AKT/eNOS信号通路的磷酸化，从而抑制内皮的血管生成。研究结果揭示了Metrnl在伤口愈合和血管新生方面的新的生物学功能，为伤口愈合和血管新生相关疾病的治疗提供了新的靶标。

皮肤伤口愈合是一个复杂的过程，包括四个阶段:止血期、炎症期、增殖期和重塑期。其中内皮介导的血管新生是皮肤伤口愈合的关键过程之一。课题组发现正常小鼠的皮肤伤口组织中的Metrnl表达会升高，而Metrnl全身敲除小鼠的皮肤伤口愈合减缓，提示Metrnl在皮肤伤口愈合中的重要性。体外研究发现Metrnl敲减可以影响HUVECs (primary human umbilical vein endothelial cells, HUVECs) 的增殖、迁移和小管生成；而外源性给与Metrnl重组蛋白可以提高HUVECs的增殖、迁移和小管生成能力。在体研究发现Metrnl全身敲除小鼠第7天的皮肤伤口组织中血管新生数量低于对照组。后续培育Metrnl内皮特异性敲除小鼠进行研究，发现Metrnl内皮特异性敲除延缓小鼠皮肤伤口增殖期的愈合速度，减少了小鼠第7天皮肤伤口组织中血管新生数量。机制研究上，敲减Metrnl表达后，HUVECs中p-AKT(S473)和p-eNOS(S1177)蛋白表达是降低的，而AKT激活剂SC79可以部分挽救敲减内皮细胞的小管生成功能。在体实验也发现全身敲除小鼠第7天的皮肤伤口组织中p-AKT(S473)和p-eNOS(S1177)蛋白表达是下降的。

Metrnl在皮肤伤口愈合中的重要作用及血管新生相关机制示意图。Metrnl^-/-：代表Metrnl全身敲除小鼠；EC-Metrnl^-/-：代表Metrnl内皮特异性敲除小鼠；WT：代表相应的野生型小鼠。