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发布日期:2023/8/21 14:11:00
扁桃体和腺样体是人体咽淋巴环(Waldeyer 环)的主要部分,具有重要的体液免疫和细胞免疫功能[1]。扁桃体和腺样体通常在儿童时期被切除,据统计,美国每年有约289,000位15岁以下儿童行扁桃体切除术或腺样体切除术[2],2000-2018年期间, 在苏格兰,共有50,208位儿童进行扁桃腺切除术[3]。鉴于扁桃体和腺样体是免疫系统的一部分,了解扁桃体和/或腺样体切除术对人体健康所带来的长期风险影响至关重要。据报道,在既往接受过扁桃体和腺样体手术切除的成人或儿童中,炎症性肠病[4]、急性心肌梗死[5]以及呼吸道、过敏性和感染性疾病[6]的风险增加,而目前对扁桃体/腺样体切除术后长期的癌症风险并不明确。
该研究基于瑞典约500万人的队列进行了一项基于人群及兄弟姐妹对照的队列研究,并进行了最长36年的随访。首次同时评估了扁桃体切除术、腺样体切除术和扁桃体腺样体同时切除术后的全癌症谱的长期癌症风险,揭示扁桃体和/或腺样体切除术与手术后长期癌症风险增加相关。这种关联不太可能归因于家族共有的遗传或非遗传因素所造成的混杂因素。
 

 

该研究首先研究了扁桃体/腺样体切除术后任一种癌症的风险,然后按特定部位和癌症类型进行研究。研究发现:在人群对照组中,手术切除扁桃体或腺样体使任一癌症风险约增加了10%(图1a)。其中胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肾脏、甲状腺癌、非黑色素瘤皮肤癌、内分泌系统的其他恶性肿瘤、淋巴瘤和白血病与扁桃体切除术和/或腺样体切除术呈正相关。另一方面,由于家族内存在共同的遗传或非遗传因素,该研究用队列中未施行手术的兄弟姐妹进行比较,从而减少家族中混杂因素的潜在影响。 在兄弟姐妹的比较中,该研究也发现手术后任一癌症的风险增加(图1b)
 

图1 任何癌症、特定部位和类型癌症与扁桃体或腺样体手术有关的癌症危险比(Hazard ratio, HR)和95%置信区间(confidence interval, CI):a. 人群对照组;b. 兄弟姐妹对照组。

 
为了探究手术后癌症风险的时间模式,作者对癌症的风险是否与手术类型、手术时的年龄或手术适应症进行了分析。研究发现,在人群对照和兄弟姐妹的比较中,罹患癌症的风险增加并没有因手术类型、手术时的年龄或手术适应症的差异而存在明显差异(表1)。
 

表1 与手术切除扁桃体和腺样体有关的任何癌症的发病率(incidence rate, IR,每10万人-年)和危险比(hazard ratio, HR)以及95%的置信区间(confidence interval, CI),按手术特征进行分析(3年滞后时间)。

*Adjusted for attained age, sex, calendar period at follow-up, and highest educational attainment; sibling comparison was also conditioned on family identifiers

 

另外,该研究发现,手术增加癌症风险这种关联长期存在。在人群比较中,术后11-20年的HR为1.14(95%CI: 1.07-1.23),术后21年以后为1.09(95%CI: 1.06-1.21);在兄弟姐妹比较中,术后11-20年为1.19(95%CI: 1.01-1.41),术后21年以后为1.12(95%CI: 1.06-1.18)(表2)。

 

 

表2 与手术切除扁桃体和腺样体有关的任何癌症的发病率(incidence rate, IR,每10万人-年)和危险比(hazard ratio, HR)以及95%的置信区间(confidence interval, CI),按随访时的年龄分层分析(3年滞后时间)。

*Adjusted for attained age, sex, calendar period at follow-up, and educational attainment.

+Conditioned on family identifiers and adjusted for attained age, sex, calendar period at follow-up, and educational attainment
 
文章结论与讨论,启发与展望

手术切除扁桃体和腺样体后罹患癌症的风险增加可能是由于多种原因造成的。扁桃体和腺样体作为次级淋巴器官,具有体液和细胞免疫功能[7]。因此,去除淋巴组织及其导致的免疫反应的改变可能会增加患癌症的风险[8, 9]。另外,接受扁桃体和腺样体手术切除的个体抵抗潜在疾病(例如呼吸道感染和复发性中耳积液)的免疫反应可能会受损。尽管之前的研究未能证明手术对免疫系统的显着损害[10, 11] 或仅显示术后免疫力短暂下降[12],但多项研究确实表明切除扁桃体腺样体后自身免疫性疾病风险增加[13],例如肠易激综合征[4]以及呼吸系统疾病、过敏性疾病和传染病[6],说明在接受过扁桃体切除术的个体中存在免疫功能障碍。而且,例如慢性感染等手术适应症,而不是手术本身,可能会增加某些癌症的风险。感染相关性恶性肿瘤占了人类恶性肿瘤的的10-20%[14]。

 

总而言之,该研究基于大规模的人口数据与长时间的随访,发现了扁桃体和/或腺样体切除术与手术后长期癌症风险增加相关。这种关联不太可能归因于家族共有的遗传或非遗传因素所造成的混杂因素。这一研究为扁桃体/腺样体手术的风险评估提供了可靠的临床证据。不管扁桃体和/或腺样体切除术增加癌症风险的潜在原因如何,考虑到这些手术的高流行率(在当前研究人群中为 11%)以及手术后 20 多年患癌症的风险持续增加,这一发现仍然可能具有重大的公共卫生意义。

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