结直肠癌（Colorectal carcinoma，CRC）是全球第三大最常见的癌症，占所有新诊断癌症病例的9.7%，占癌症相关死亡的9.4%。随着发展中国家，特别是中国、东欧和南美洲的快速增长，预计2030年全球CRC发病率将增至220万例。目前，尽管CRC患者的化疗和靶向治疗在临床上取得了很大进展，但5年生存率仍然不理想，尤其是对于转移性CRC患者。因此亟需寻找CRC治疗的新靶标。研究发现以METTL1-WDR4蛋白复合物催化的m7G修饰在调节mRNA稳定性和翻译、初级microRNA处理、lncRNA-protein复合物等方面发挥着关键作用，然而关于其在CRC进展过程中发挥的作用仍未可知。该研究基于肠癌单细胞测序数据结合TCGA数据筛选到促进结直肠癌进展的METTL家族关键成员METTL1，并通过分子生物学手段发现METTL1可以直接结合CHEK2并抑制其表达来促进结直肠癌细胞G1/S期转换，为结直肠癌治疗提供了潜在的新靶标。
对TCGA数据库和结直肠癌单细胞测序数据（GSE196006）分析METTL家族成员的表达发现METTL1在结直肠癌患者中显著高表达，且与患者预后呈显著负相关（图1A-C）。进一步通过裸鼠成瘤实验证实敲低METTL1可显著抑制肿瘤体积（图1D）。对NC和siMETTL1的细胞系进行RNA-seq及RIP-seq，发现METTL1可以直接结合细胞周期关键基因CHEK2并下调其表达，进一步通过在NC和siMETTL1的结直肠癌细胞中添加BML-277（CHEK2的抑制剂）证实METTL1可以抑制CHEK2及其下游靶基因P21，CDC25C的表达（图1E-H）。
综上所述，本研究首次发现在结直肠癌患者肿瘤组织中METTL1上调表达，其作为一种新的癌基因在结直肠癌进展过程中发挥重要作用。更重要的是，METTL1可以抑制细胞周期激酶CHEK2的表达，这表明METTL1可以调节细胞周期进程，为开发癌症患者个性化治疗提供潜在靶标。此外，我们通过RIP-qPCR发现METTL1可以直接结合CHEK2，鉴于METTL1在m7G过程中发挥的关键作用，未来需要进一步解析METTL1-m7G-CHEK2的分子机制，为METTL1调控m7G修饰提供新思路。
