肠道中的微生物数量多、种群丰富,大约80%的人体正常微生物都集中在这里,它们的数量超过100万亿个,被称为“人体第二大基因组”。
肠道菌群对人类的健康和疾病的影响越来越备受关注,作为与人类健康密切相关的“功能器官”,它们与肥胖、糖尿病、肝脏疾病、肿瘤、自闭症等多种疾病的发生与发展都密切相关。肠道菌群在人类健康和疾病中发挥着至关重要的作用,已经成为一系列代谢性疾病防控的新方向。

The microbiome, cancer, and cancer therapy
在肠道微生物研究领域,微生物多样性、宏基因组是基础研究手段,它可以清楚地展现微生物的组成、丰度及相关功能信息。然而,单一的组学往往无法全面的解决生物学问题,多组学联合分析就显得尤为重要。近年来,随着微生物组学研究的不断发展和持续火热,越来越多的研究者开始将微生物组学和代谢组学联合起来,从物种、基因以及代谢产物等水平共同解释科学问题,不仅可以得到微生物群落结构差异、微生物代谢变化、宿主代谢变化的相关信息,还可以对微生物群落结构差异和代谢变化对宿主代谢活动的影响等多个维度进行研究,全面解析微生物-代谢物-宿主之间的相互作机制,探寻肠道菌群对宿主健康和疾病的作用。
利用微生物组学及代谢组学的联合分析,可以对肠道菌群研究的多个方向进行深层次研究,比如病理机制研究、生物标志物研究、药理药效研究、营养、运动与健康等。
技术方案

研究思路
微生物组及代谢组的联合应用可采用以下研究思路:

技术优势
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数据库包含KEGG、BIOML、CGR 、HBC 、GMrepo等,覆盖2800+菌株,1200+个肠道菌群相关代谢物,代谢物数量、菌株数量庞大;
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16S测序采用多套引物同时扩增V3和V4可变区,大幅度提供灵敏度和特异性。
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可对物种的代谢物进行溯源分类,确定代谢物上下游关系。
取样原则
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样本采集是否符合要求,直接影响检测质量。因此要做到及时性、合理性、有效性、代表性。
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样本量要足够,否则会影响代谢物的检出和测序质量。
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基因组和代谢组关联分析,相同类型的样本分别用作微生物测序和代谢组学检测,需要同一份样本冻存前提前分装,不同种类样本需要同一时段取样,否则无法关联。
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做微生物测序与代谢组检测的样本禁止反复冻融,因为反复冻融会造成粪便菌群和代谢产物的变化,从而导致较大的实验误差,影响后续的分析。
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需要检测短链脂肪酸的样本不可冻干,因为其属于易挥发代谢产物。
下面我们就通过一篇文献来看一看多组学如何更好的研究肠道微生物对人体的影响。

肥胖通过肠道微生物代谢芳香族氨基酸损害短期记忆和工作记忆
期刊:Cell Metabolism
发表时间:2020.10
IF:21.567
研究背景
肥胖是多种疾病的开端,随着世界范围内肥胖症和相关代谢紊乱患病比例的增加,认知功能下降也逐渐严重起来。有研究发现,肥胖会导致记忆力减退,并且体重指数(BMI)与成人记忆力特征呈负相关性。肥胖会导致肠道菌群发生改变,而学习和记忆功能与特定的微生物和代谢物有关。然而,肥胖是如何通过肠道菌群损害记忆力尚不清楚。
样本采集:116名中年受试者(65名肥胖和51名非肥胖)
研究方法:宏基因组测序(粪便样本)、非靶向代谢组学(血浆和粪便样本)
主要结论:宏基因组结果显示,特定的微生物群组成及功能与短期记忆、工作记忆、海马体和大脑额叶区体积相关。代谢组学结果显示,血浆和粪便中的芳香族氨基酸及其分解代谢物以及植物来源的化合物水平与短期记忆和工作记忆有关。进行小鼠粪菌移植实验,并对小鼠内侧前额叶皮质进行RNA测序,证明肥胖会通过影响肠道菌群的组成和一些芳香族氨基酸的代谢,导致短期记忆和工作记忆能力下降。
简而言之,该研究明确了一些与记忆相关的微生物菌群和代谢物,发现肥胖会通过影响肠道微生物和氨基酸代谢进而影响记忆功能。为了记性不变差,迈开腿,管住嘴,赶紧动起来吧!