B细胞

通过分泌针对病原体的抗体来负责适应性反应的体液部分。因此，它们对于与树突状细胞肿瘤检测和T细胞肿瘤浸润有关的所有疗法都至关重要。B细胞依靠其BCR受体来识别抗原。因此，BCR信号传导是监测B细胞活化的一种有效途径。

BCR通路

BCR信号通路的启动涉及到Lyn和Syk，这是Src家族激酶的一部分。与TCR信号化类似，受体的抗原结合将CD79异二聚体携带的ITAM结构域向Lyn磷酸化，也打开BlK和Fyn。这使它们成为Syk的招募和磷酸化的对接位点，并最终使SLP65被磷酸化。这导致了BTK在Tyr551位点的募集和磷酸化，进而，BTK在Tyr223位点的自磷酸化以完全激活磷酸化的。

BTK和SLP65有助于磷脂酶C gamma II（PLC-γ2）的激活，从而导致肌醇磷酸3（IP3）和二酰基甘油（DAG）的积累。第一个促进转录因子NFAT的活动通过IP3R介导的细胞内钙增加结合钙调素激活钙调磷酸酶，而达激活蛋白激酶C测试（PKC-β）钙，促进信号蛋白的积累，激酶和转录因子ERK1/2，P38，JNK和NF-κB。这导致了多种炎症细胞因子和生长因子的表达，包括IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-2、IL-13、IL-4、IL-6和IL-10。

图1：BCR通路示意图

优宁维可提供BCR通路研究解决方案，涵盖磷酸化蛋白检测及细胞因子释放检测。

Ibrutinib（伊布替尼）是第一个针对BTK的共价激酶抑制剂，通过与靶蛋白BTK活性位点半胱氨酸残基（Cys-481）选择性地结合形成共价键，高效、高选择性、不可逆地抑制BTK激酶及其下游的信号通路。研究发现伊布替尼可抑制B细胞受体下游的磷脂酶C-γ2（PLC-γ2）和细胞外相关激酶1/2（ERΚ）的磷酸化，下调NF-κB信号通路，并显著抑制CLL肿瘤细胞活化、增殖和迁移。

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图2：HTRF技术磷酸化蛋白检测原理及流程

图3：HTRF技术数据处理

来源于优宁维药物研发官网