T细胞依赖于TCR（T细胞受体）和相应的信号通路来启动抗原结合后的活性。因此，TCR信号传导研究是免疫肿瘤学和炎症研究的核心部分。

TCRS

TCR是T细胞识别外来抗原并与之结合的特异性受体，可表达于所有成熟的T细胞表面。大多数成熟T细胞（约95%）的TCR分子由α链和β链两条异二聚体肽链组成，小部分由γ、δ链组成。T细胞发育的过程中，编码α及β的基因决定TCR的高度多态性，不同的T细胞克隆有不同的TCR，能识别不同的抗原表位（决定簇）。TCR不能直接识别和结合游离的可溶性抗原，只识别经抗原提呈细胞加工并与MHC分子连接的抗原分子，TCR与抗原结合后不能直接活化T细胞，需依赖其邻近的CD3分子向细胞内传递活化信息，CD4和CD8协同和加强这一作用。

TCR通路

与MHC结合后，TCR复合物进入构象状态，使其胞内ITAM结构域开放被Lck磷酸化。磷酸化的ITAMs然后招募ZAP-70，激活并磷化SLP-76等。后者被磷酸化的LAT招募到膜上，在那里它促进PLC-γ1的激活，活化的PLC-γ1切割磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）产生二酰基甘油（DAG）和肌醇磷酸3（IP3）。

IP3迅速扩散，激活内质网上的钙通道受体，诱导Ca2+释放到细胞质中。这种钙与钙调素结合，导致钙调神经磷酸酶的激活，从而激活转录因子NFAT。同时，DAG通过MAP激酶轴（Ras-Raf-MEK1/2）促进ERK1/2的激活，从而导致转录因子Fos的激活。

与抗原/TCR诱导的信号通路同时，T细胞的激活是通过向TCR呈现抗原的树突状细胞的CD80/86刺激其CD28来实现的。这导致PI3K的激活，激活PIP2，产生磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3），最终导致磷酸肌醇依赖激酶-1（PDK1）的激活，进而促进信号蛋白AKT、mTOR、JNK和NF-κB。

由此产生的转录因子（NFAT、NF-κB、FOS、JNK）激活一系列基因的转录，包括IL-2和IL2R，从而促进长期生长。

图1：TCR通路示意图 

图2：T细胞活化与表达

来源于优宁维药物研发官网